«Перепрограммированные» клетки
В основе первого в России иммуноинженерного препарата для терапии рака — TCR-T-терапия — подход, позволяющий «научить» иммунитет пациента распознавать и уничтожать опухолевые клетки, как по поверхностным, так и по внутриклеточным маркерам. «Мы берем собственные иммунные клетки пациента и „перепрограммируем“ их. После чего они начинают находить и уничтожать опухолевые клетки, не повреждая нормальные здоровые ткани», — объяснила Елена Голикова, заведующая лаборатории иммунной инженерии.
На сегодняшний день исследователи уже завершили стартовавшие в 2024 году доклинические исследования препарата и получили многообещающие результаты. Полученные данные продемонстрировали, что созданные TCR-T-клетки способны эффективно уничтожать целевые опухолевые клетки. «Исследования на лабораторных моделях показали высокую эффективность нашего препарата — вплоть до полного регресса опухоли у мышей, при хорошем профиле безопасности. Компьютерное моделирование (in silico) также подтвердило высокий профиль безопасности препарата», — рассказала Елена Голикова.
Как это работает?
При TCR-Т клеточной терапии для борьбы с опухолевыми клетками используются генетически модифицированные Т-лимфоциты пациента. Модификация позволяет клеткам нарабатывать и формировать на своей мембране специфичные Т-клеточные рецепторы, способные распознавать опухолевые клетки. В лаборатории иммунной инженерии создали TCR-Т-клетки, специфичные к распространенному опухоль-ассоциированному антигену HER2/neu. В клинической практике его используют как диагностический маркер рака молочной железы, желудка, легких и других онкозаболеваний. Чтобы доставить генетическую информацию о последовательности рецептора в клетки, исследователи использовали лентивирусные векторы, которые эффективно интегрируют свой генетический материал в геном клетки-носителя. Эта система доказала свою безопасность в ряде клинических применений генной и клеточной терапии.
В ближайшие годы иммуноинженерный клеточный препарат планируется начать применять в Клиническом центре наук о здоровье Сеченовского университета в рамках госпитального исключения. Исследователи рассчитывают, что новый препарат сделает лечение агрессивных форм рака молочной железы более эффективным и минимизирует побочные реакции. В перспективе ученые намерены разработать клеточные препараты против различных известных на сегодняшний день опухолевых мишеней. Их можно будет применять для лечения большинства эпителиальных форм рака.
